Centre scientifique de Monaco

Time 2021-01-10 07:03:14

Web Name: Centre scientifique de Monaco

WebSite: http://www.centrescientifique.mc

ID:162362

Keywords:

scientifique,Centre,Monaco,

Description:

In cell biology, cilia are organelles conserved during evolution, present on the surface of cells and found in unicellular as well as in multicellular organisms. In humans abnormalities in the formation or function of cilia, called ciliopathies, are implicated in diseases such as cancer, obesity, diabetes or bone disease. In corals, data from the literature show the presence of cilia in certain cell layers and their role in the transport of particles for nutrition. However, cilia have never been described in the layer of calcifying cells responsible for the formation of the skeleton.Since the coral calcification mechanism is the research theme of the Coral Physiology team, these researchers carried out a study to determine whether cilia were present in calcifying cells. They used scanning electron microscopy and immunostaining techniques coupled with confocal microscopy in their investigation. Their observations show that the cilium of calcifying cells is a primary cilium: it is a short cilium which, by analogy with what is known in other organisms, should act as an information sensor of its microenvironment rather than being involved in the movement of particles.This discovery opens up new research perspectives to determine the involvement of this cilium in the calcification process in corals, and to see if ciliogenesis in corals can be used as a model for the study of ciliopathies in humans. The North-South Prize 2020 of the Council of Europe awarded to the authors of the MedECC 18/12/2020 The MedECC, alongside the International Commission against the Death Penalty, has been awarded the 2020 North South Prize of the Council of Europe . The prize has been attributed to the MedECC Coordinators, the MedECC Science Officer, all MedECC Lead Authors, including Dr Nathalie Hilmi, environmental economist in the Scientific Center of Monaco. The MedECC is an independent network of Mediterranean Experts on Climate and environmental Change. It was founded in 2015. The 1st Mediterranean Assessment Report is entitled Climate and Environmental Change in the Mediterranean Basin - Current Situation and Risks for the Future .This report assesses the best available scientific knowledge on climate and environmental change and associated risks in the Mediterranean Basin in order to render it accessible to policymakers, stakeholders and citizens. It includes a Summary for Policy-makers (SPM), which comprises the key messages of the MAR1. The report has been written by almost 190 scientists from 25 countries, all contributing in individual capacity and without financial compensation. Apr s trois ann es de th se au Centre Scientifique de Monacodans l quipe M canismes de R sistance aux Th rapies Cibl es du d partement de biologie m dicale, Mme Aurore Dumond a soutenu sa th se le vendredi 4 d cembre dans la salle de conf rence de la Stelios Philanthropic Foundation Monaco. Aurore Dumonda pr sent , par visioconf rence, son travail sur Les Neuropilines : des cibles pertinentes dans le traitement du cancer du rein cellules claires (ccRCC) devant un jury pr sid par le Dr Patrick Auberger (Directeur de recherche INSERM au C3M, quipe Mort cellulaire, diff renciation et cancer ), et compos de huit membres: le Pr Agn s Noel(Universit de Li ge, d partement Biologie cellulaire et mol culaire ), le Pr Christian Cave(Universit Paris-Saclay, professeur de chimie organique), le Pr Christiane Garbay (Universit Paris-Descartes et pr sidente de l Acad mie Nationale de Pharmacie), le Dr Fabrice Soncin (Directeur de recherche INSERM l universit de Lille) et le Dr Sergio Cantoreggi (Directeur R D de la soci t Helsinn) repr sentant la soci t Helsinn qui finan ait le projet de th se de Mme Aurore Dumond, ainsi que de ses deux co-directeurs de th se: le Dr Gilles Pag s (Directeur de recherche INSERM /IRCAN / CSM)et le Dr Renaud Gr pin (Charg de recherche au CSM).Lors de sa th se, Mme Aurore Dumond a combin des approches de Biologie Cellulaire et Mol culaire et de Chimie M dicinale pour appr hender le r le des Neuropilines (NRP1 et NRP2) et les utiliser comme cibles th rapeutiques dans le cancer du rein. Le jury a tenu souligner qu il est rare qu une doctorante soit ce point impliqu e dans les exp riences de Chimie et de Biologie. Il a salu la double comp tence de Mme Aurore Dumonddans ces domaines mais galement la qualit des collaborations mises en place et qui ont permis le d veloppement et la caract risation d inhibiteurs originaux ayant une forte potentialit dans le cancer du rein cellules claires. Parmi ces collaborations citons celles avec le Pr Luc Demange (Universit Paris-Descartes) et son quipe et avec le M. Yves Lepelletier (Ing nieur de recherche senior l Institut IMAGINE), qui travaillent sur les Neuropilines depuis plusieurs ann es et ont permis Mme Aurore Dumond de d velopper la partie synth se, caract risation, mod lisationet optimisationd inhibiteurs des Neuropilines. Durant sa th se, Mme Aurore Dumond a utilis diff rentes techniques d inactivation des Neuropilines.Tout d abord, une approche g n tique avec des shARN, permettant une inactivation partielle, et avec des CRISPR/Cas9, donnant une inactivation totale des Neuropilines. Ces approches g n tiques ont permis de mettre en avant que le niveau d inactivation des Neuropilines est important afin d obtenir des effets anti-prolif ratifs sur les cellules tumorales du cancer du rein cellules claires. Des tudes in-vivo ont permis de confirmer le caract re pro-tumoral des Neuropilines mais ont aussi permis de mettre en avant leur potentiel r le dans l chappement du syst me immunitaire.Ensuite, Mme Aurore Dumond a tudi l effet de l inactivation des Neuropilines par un inhibiteur, le NRPa-308, d velopp l Universit Paris-Descartes. Cet inhibiteur pr sente, dans les tudes r alis esin-vitro et in-vivo, une forte potentialit faible dose dans le cancer du rein cellules claires avec une diminution de la tumorigen se et de l angiogen se, une meilleure survie des souris et une diminution de facteurs pro-tumoraux et de ceux impliqu s dans l inactivation du syst me immunitaire. Ainsi, le NRPa-308 en inhibant les Neuropilines permet de cibler diff rents Hallmarks du cancer.De plus, les tudes de Mme Aurore Dumond ont mis en vidence que le NRPa-308 exerce son r le anti-tumoral dans le ccRCC via NRP2. En effet, de pr c dentes tudes effectu es l Universit Paris-Descartes ont montr que le NRPa-308 tait efficace dans le cancer du sein plus haute dose. Mme Aurore Dumond a mis en avant que cette diff rence d efficacit du NRPa-308 entre le cancer du rein et le cancer du sein est due l expression des Neuropilines dans ces cancers. En effet, le NRPa-308 est efficace faible dose lorsque NRP2 est pr sent, ce qui n est pas le cas des cancers du sein qui n expriment que NRP1.Ainsi, NRPa-308 est une hit mol cule pour le traitement du cancer du rein cellules claires. Pour les cancers du sein ou plus largement pour les cancers n exprimant que la forme NRP1, des optimisations du NRPa-308 sont effectu es par les chimistes de l Universit Paris-Descartes.En conclusion, cette th se repr sente une avanc e tr s significative dans l tude de l impact des Neuropilines dans le d veloppement des cancers et dans le d veloppement d inhibiteurs de ces cibles avec l obtention d une mol cule tr s efficace dans des cancers exprimant la forme NRP2 et le d veloppement d inhibiteurs plus sp cifique de NRP1 pour le traitement de cancers comme ceux du sein.Les r sultats de ces travaux ont d ores et d j donn lieu une publication dans le domaine de la chimie en tant que co-premier auteur dans Bioorganic Medicinal Chemistry Letters (2019) et deux revues dans M decine/Sciences (2020) et Frontiers in Celland Developmental Biology(2020). Un deuxi me article en tant que premi re auteure est actuellement en r vision dans Journal of Experimental Clinical Cancer Research. Le jury a lou la tr s grande qualit de la pr sentation orale en anglais avec beaucoup d aisance et de clart de l ensemble de travaux. Le jury a appr ci l aisance de Mme Aurore Dumond r pondre aux nombreuses questions souvent tr s pointues du jury avec beaucoup d -propos, ce qui t moigne d une grande maturit scientifique ce niveau de sa carri re. Ils ont aussi mis en avant que le travail effectu par Mme Aurore Dumond soul ve de surcro t de nombreuses questions compl mentaires et ouvre des perspectives particuli rement int ressantes dans le contexte du traitement des cancers du rein cellules claires et notamment sur l int r t de cibler les Neuropilines afin d am liorer les traitements existants.Enfin, le jury a jug le manuscrit de th se en anglais tr s complet, jour, tr s bien crit et de bonne qualit globale. Apr s d lib ration, le jury l unanimit a reconnu que les travaux de recherches de Mme Aurore Dumond taient tr s originaux et de tr s bonne qualit et lui a de ce fait attribu le titre de Docteur en Sciences de la Vie et de la Sant de l Universit C te d Azur. Compte-tenu de la qualit g n rale de la th se avec deux articles en premi re auteure, le travail de Mme Dumond a t propos au concours de prix de th se de l cole doctorale. Le rôle de la greffe de cellules souches hématopoïétiques pour la drépanocytose dans l'ère de la thérapie génique.Le Professeur Éliane Gluckman, directeur de recherche de l’équipe Monacord, vient de publier un article de synthèse dans le prestigieux journal « Lancet Haematology » en collaboration avec des experts internationaux sur la drépanocytose.La drépanocytose est l'une des maladies génétiques les plus courantes, et potentiellement mortelle, dans le monde, elle est donc un problème majeur de santé publique. Suite à la mise en place de modalités préventives et thérapeutiques simples, la mortalité des enfants a presque été abolie dans les pays à revenus élevés, mais seuls de petits progrès ont été fait pour améliorer la survie à l'âge adulte.Actuellement plusieurs approches thérapeutiques sont disponibles pour la drépanocytose :  les greffes de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) avec donneurs de la fratrie HLA identiques chez les enfants (offrant un taux de survie global de 95% et un taux de survie sans événement de 92%), les greffes avec donneurs non apparentés avec résultats encourageants, les nouveaux médicaments modificateurs de la maladie (Glutamine, Voxelotor, Crizanlizumab), la thérapie génique (utilisant un vecteur lentiviral) les outils de modification du génome (CRISPR-Cas9).Les nouveaux défis pour améliorer l’avenir des patients drépanocytaires sont de stratifier les patients selon le risque ou de réviser les indications de la greffe et définir la meilleure approche thérapeutique pour chaque patient. Le défi ultime sera de permettre ces avancées dans les pays à faibles revenus et à revenus intermédiaires (comme Afrique, Inde ou Moyen Orient) où la prévalence de la maladie est la plus élevée et où des stratégies innovantes sont le plus nécessaire.Depuis des années, l’association Eurocord/Monacord s'engage avec plusieurs pays, à revenus faibles et intermédiaires, pour les aider à atteindre les objectifs susmentionnés.  Publication en Biologie Médicale - Equipe Mécanismes de résistance aux thérapies ciblées 16/12/2020 La prise en charge th rapeutique du cancer du rein m tastatique (mRCC) a t boulevers e ces dix derni res ann es par l apparition de deux traitements. Le premier repose sur l utilisation de m dicaments dits anti-angiog niques, visant d truire les vaisseaux sanguins irriguants la tumeur. Le deuxi me type de traitement vise quant lui r activer le syst me immunitaire du patient finalit anti-tumorale.Parmi les immunoth rapies, l axe PD-1/PD-L1 (programmed cell death protein 1) est un axe privil gi . La liaison de la prot ine PD-L1, pr sente sur les cellules tumorales, au r cepteur PD-1 sur les lymphocytes T entra ne l inactivation de ces derniers. En bloquant le r cepteur PD-1 ou la prot ine PD-L1 (avec des anti-PD-1 ou anti-PD-L1), l inactivation des lymphocytes T est lev e. Ces cellules immunitaires vont alors tre en mesure de s attaquer aux cellules tumorales.La premi re ligne de traitement actuel du cancer du rein m tastatique (mRCC) inclut des anti-angiog niques (inhibiteurs du VEGF, lefacteur de croissance de l endoth lium vasculaire(bevacizumab) ou de ses r cepteurs (sunitinib, axitinib)), et des immunoth rapies reposant sur l utilisation des anticorps anti-PD-L1 (avelumab) et PD-1 (nivolumab, pembrolizumab) et la combinaison d anti-angiog niques et immunoth rapies. Ces traitements ont r volutionn la prise en charge de ces cancers. Cependant, aucun marqueur pr dictif de leur efficacit n est encore disponible en routine hospitali re.La pr sence de PD-L1 dans la tumeur primaire pr dit l chec des traitements anti-angiog niques. Cependant, ces analyses n cessitent une expertise difficilement transposable en pratiques hospitali res. La pr sence de PD-L1/PD-1 ne pouvant tre valu e de mani re non invasive dans le cas du mRCC, du fait des localisations des m tastases ou d une maladie multi-m tastatique, une autre approche pour la mesure de leur expression est n cessaire.Dans la pr sente tude, nous avons valu les niveaux plasmatiques de PD-L1/PD-1 (sPD-L1/sPD-1) chez des patients mRCC avant et apr s traitement anti-angiog nique (bevacizumab ou sunitinib). Nous avons d montr que des niveaux lev s de sPD-L1/sPD-1 sont corr l s une survie plus courte chez les patients trait s par sunitinib.Cette tude met en lumi re le r le de sPD-L1/sPD-1 dans la pr diction de r ponse aux inhibiteurs des r cepteurs du VEGF. La d tection de ces deux marqueurs plasmatiques repr senterait un outil pr cieux pour orienter la strat gie optimale de traitement (anti-angiog niques vs immunoth rapies) pour les mRCC. A role for primary cilia in coral calcification? Tambutté E, Ganot P, Venn A A, Tambutté S, Cell Tissue Res doi.org/10.1007/s00441-020-03343-1 Evidences of a direct relationship between cellular fuel supply and ciliogenesis regulated by hypoxic VDAC1-∆C Meyenberg Cunha-de Padua M, Fabbri L, Dufies M, Lacas-Gervais S, Contenti J, Voyton C, Fazio S, Irondelle M, Mograbi B, Rouleau M, Sadaghianloo N, Rovini A, Brenner C, Craigen W J, Bourgeais J, Herault O, Bost F, Mazure N M Cancers 12(11): 3484 Gene expression kinetics of Exaiptasia pallida innate immune response to Vibrio parahaemolyticus infection Seneca F, Davtian D, Boyer L, Czerucka D BMC Genomics 21: 768 Genome-wide analyses reveal drivers of penguin diversification Vianna J A, Fernandes F A N, Frugone M J, Figueiro H V, Pertierra L R, Noll D, Bi K, Wang-Claypool C Y, Lowther A, Parker P, Le Bohec C, Bonadonna F, Wienecke B, Pistorius P, Steinfurth A, Burridge C P, Dantas G P M, Poulin E, Simison W B, Henderson J, Eizirik E, Nery M F, Bowie R C K Proc Natl Acad Sci USA 117(36): 22303-22310 Human Health and Ocean Pollution Landrigan P J, Stegeman J J, Fleming L E, Allemand D, Anderson D M, Backer L C, Brucker-Davis F, Chevalier N, Corra L, Czerucka D, Dechraoui Bottein M-Y, Demeneix B, Depledge M, Deheyn D D, Dorman C J, Fénichel P, Fisher S, Gaill F, Galgani F, Gaze W H, Giuliano L, Grandjean P, Hahn M E, Hamdoun A, Hess P, Judson B, Laborde A, McGlade J, Mu J, Mustapha A, Neira M, Noble R T, Pedrotti M L, Reddy C, Rocklöv J, Scharler U M, Shanmugam H, Taghian G, van de Water J A J M, Vezzulli L, Weihe P, Zeka A, Raps H, Rampal P Annals of Global Health 86(1): 144, 1-64 Live-imaging of revertant and therapeutically restored dystrophin in the DmdEGFP-mdx mouse model for Duchenne muscular dystrophy Petkova M V, Stantzou A, Morin A, Petrova O, Morales-Gonzalez S, Seifert F, Bellec-Dyevre J, Manoliu T, Goyenvalle A, Garcia L, Richard I, Laplace-Builhé C, Schuelke M, Amthor H Neuropathology and Applied Neurobiology doi: 10.1111/nan.12639 Risk Assessments of Impacts of Climate Change and Tourism: Lessons for the Mediterranean and Middle East and North African Countries Cinar M, Burns C, Hilmi N, Safa A Int J Environ Sci Nat Res 24(5): 556149 Together we stand, apart we fall: how cell-to-cell contact/interplay provides resistance to ferroptosis Vucetic M, Daher B, Cassim S, Meira W, Pouyssegur J Cell Death Dis 11, 789: 1-13 Use of the HLA-B leader to optimize cord-blood transplantation Petersdorf E W, Gooley T, Volt F, Kenzey C, Madrigal A, McKallor C, Querol S, Rafii H, Rocha V, Tamouza R, Chabannon C, Ruggeri A, Gluckman E Haematologica doi:10.3324/haematol.2020.264424 What evidence exists on the impacts of chemicals arising from human activity on tropical reef-building corals? A systematic map protocol Ouédraogo D-Y, Sordello R, Brugneaux S, Burga K, Calvayrac C, Castelin M, Domart-Coulon I, Ferrier-Pagès C, Guillaume M M M, Hédouin L, Joannot P, Perceval O, Reyjol Y Environ Evid 9(18): 1-8 21/01/2021 Conférence "SCIENCE POUR TOUS" le 21 janvier à 14h30 à l'Odyssée - Bibliothèque municipale - 8 avenue Boyer - MENTON Tara Pacific, à la découverte des récifs coralliensprésentée par le Pr Denis Allemand, Directeur Scientifique du Centre Scientifique de Monaco 26/01/2021 Conférence "SCIENCE POUR TOUS" le 26 janvier à 19h à la Maison du Département - Espace du Thiey - 101 Allée Charles Bonome - SAINT VALLIER de THIEY Tara Pacific, à la découverte des récifs coralliensprésentée par le Pr Denis Allemand, Directeur Scientifique du Centre Scientifique de Monaco 14/09/2021 Conférence "SCIENCE POUR TOUS" le 14 septembre à 18h30 au Pôle Culturel Auguste Escoffier - 269 Allée René Cassin - VILLENEUVE LOUBET Biodiversité marine et santé humaineprésentée par le Pr Denis Allemand, Directeur Scientifique du Centre Scientifique de Monaco

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